循環係統

創新藥物PN466

2017-10-25 17:26
創新藥物PN466項目介紹
 
一、藥物基本信息
PN466(表1),化學名:N, N’-二(2-氟苄基)-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺(PN466);英文名稱:N,N’-bis(2-fluorobenzyl)-4-methoxyisophthalamide。
其化合物專利已獲得授權。
在采用Born比濁法進行體外抗血小板活性初篩試驗中,PN466的IC50值是0.46 /μmol/L,是陽性對照藥物的吡考他胺活性的22倍和阿司匹林26倍(表2);在急性毒性試驗中,其LD50﹥5000mg/kg,基本無毒性(表3),優於陽性對照藥物阿司匹林。
表1.PN466的化學結構和名稱
代號 化學結構 分子式 外觀/收率 熔點(m.p.)
PN466 C21H22O5N2S2F2 白色結晶/83.6%
 
198-200℃
 
表2.PN466對大鼠血小板聚集反應的抑製率
Tab.2 Anti-platelet aggregation ratio of target compounds
受試物 濃度(mol/L) 聚集率(%) 抑製率(%) IC50/(μmol/L)
溶劑對照組 - 47.5±6.2 - -
PN466 1.3×10-6 32.87±12.17 30.40% 0.46
ASA 1.3×10-6 31.13±9.63 16.47% 12.36
Picotamide 1.3×10-6 27.45±6.45 26.01% 10.19
 
表3. PN466的急性毒性試驗結果
Tab.3 Acute toxicity test results ofPN466
受試物 組別 給藥濃度(mg/kg) 測試小鼠數量 死亡數量 LD50(mg/kg)
PN466 3 2500 4 0  
4 5000 4 0  
ASA 9 1250 4 4  
10 2500 4 4  
Picotamide 11 5000 4 0  
 
 
二、項目類別
申報類別:化學藥品1類。
 
三、知識產權情況
項目具有完全自主知識產權。2013年申請中國發明專利保護,2015年獲得專利授權(Z.L.2013105691656)。
 
四、項目背景
血栓性疾病是一種常見的心腦血管病,是由血栓引起的血管腔狹與閉塞,使主要髒器發生缺血和梗死而引發機能障礙的各種疾病,常表現為心肌梗死、缺血性腦梗死和靜脈血栓栓塞。它可以累及全身各個器官及係統,其發病率、致殘率和病死率都很高。每年大約有3‰人發生不同形式的血栓性疾病,嚴重威脅著人類健康。我國每年死於心腦血管疾病的人數達到300萬人以上,存活的患者75%致殘,其中40%以上重殘。
目前臨床上治療血栓性疾病的藥物主要分為抗血小板聚集藥物、溶血栓藥和抗凝血藥物三大類。抗血小板聚集藥物是指可抑製血小板的粘附和聚集功能,阻抑血栓形成的藥物,因此在治療血栓病中發揮重要作用。溶血栓藥靜脈輸注或導管局部用藥都可使血管再通。它能使纖溶酶原轉化為纖溶酶,纖溶酶能溶解血栓中已形成的纖維蛋白,較抗凝療法更為直接而有效。溶栓類藥物可以使堵塞的血管再度通暢,所以臨床上常用於腦梗死及心肌梗死的治療中。抗凝血藥物是一類幹擾凝血因子,從而阻止血液凝固的藥物。主要用於血栓栓塞性疾病的預防和治療。抗凝血藥物主要可以分為肝素類、維生素K拮抗劑、直接凝血酶抑製劑、Xa因子抑製劑四大類。
本項目適應症與氯吡格雷一致。氯吡格雷在中國市場2016年銷售額約80億元。可見,本項目具有廣闊的市場前景。
 
五、優勢總結
研發具有自主知識產權的創新藥物符合國家長期發展戰略。
血小板聚集是正常凝血機製中的一個關鍵環節,血小板的粘附、聚集和釋放反應導致血栓形成。抗血小板聚集藥物是指可抑製血小板的粘附和聚集功能,阻抑血栓形成的藥物,因此在治療血栓病中發揮重要作用。口服抗血小板藥物是目前最常處方的長期預防療法。
在體外抗血小板聚集活性初篩和急性毒性試驗中發現,PN466多項指標均優於作為陽性對照藥物的吡考他胺和阿司匹林,是我們發現的體外抗血小板聚集最好的化合物。

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